Programmable nanomicelles rewire myeloid immunity for durable control of primary and metastatic breast cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41844653/可编程纳米胶束靶向髓系免疫以控制原发性及转移性乳腺癌纳米胶束精准共递送IR825、抗PD-L1抗体与antagomiR-182诱导免疫原性细胞死亡，促进树突状细胞成熟以增强抗原呈递miR-182抑制通过TLR4/MYD88/NF-κB通路将M2样巨噬细胞重极化为M1样表型增强CD8+ T细胞浸润与功能活性，产生持久抗肿瘤应答在抑制肿瘤生长、预防转移及诱导免疫记忆方面均显示疗效通过患者来源肿瘤片段实验与异种移植模型验证，具有转化医学潜力
Recent Advances in Antibody-Drug Conjugates and Immunotherapy Combinations for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858531/三阴性乳腺癌（TNBC）由于具有侵袭性强且缺乏ER、PR和HER2表达的特性，治疗难度较大。抗体药物偶联物（ADCs）如戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗在转移性TNBC中显示出优于标准化疗的疗效。ADC药物与免疫检查点抑制剂的联合疗法可增强抗肿瘤活性，相关临床试验（如MORPHEUS-panBC和BEGONIA）已提供证据支持。这些新型联合方案正在新辅助和辅助治疗场景中进行评估，其应用范围已超越转移性疾病领域。本文总结了TNBC治疗最新进展，探讨了协同作用机制，并对未来个性化治疗策略进行了展望。
Targeting WIP1 reprograms immunosuppressive tumor microenvironment to potentiate immunotherapy response in colorectal cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41857138/WIP1/PPM1D被确认为结直肠癌（CRC）中关键的免疫抑制驱动因子，其表达在肿瘤组织中显著上调。抑制WIP1可通过重塑肿瘤免疫微环境来抑制肿瘤生长，增加抗肿瘤巨噬细胞和细胞毒性T细胞的浸润。WIP1通过减少胞质dsDNA积累、灭活cGAS-STING-TBK1轴并使TBK1 Ser172位点去磷酸化，从而抑制I型干扰素（IFN）信号通路。WIP1抑制剂与STING激动剂联用可通过放大IFNβ产生和激活抗肿瘤免疫反应，协同增强抗肿瘤疗效。该联合方案还能增强抗PD-1免疫治疗效果，为逆转CRC免疫治疗耐药提供了新策略。本研究将基因组不稳定性与适应性免疫逃逸联系起来，为CRC精准免疫治疗提供了路线图。
Prognostic Significance of MSI and EBV Positivity in PD-L1 Positive Gastric Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41856928/在局限性胃癌中，MSI-H状态与无病生存期（DFS）改善相关，但与总生存期（OS）无关。EBV阳性/PD-L1阳性胃癌的预后与EBV阴性/PD-L1阴性病例相似。在转移性胃癌中，MSI和EBV状态对预后无显著影响。MSI和EBV状态是筛选免疫检查点抑制剂适用患者的关键指标。生物标志物评估的标准化对提升临床相关性至关重要。
Breaking the immunosuppressive barrier: an armored CAR-M biotechnology with the original M1 phenotype dominance rescues antitumor immunity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41856807/CAR-M（嵌合抗原受体巨噬细胞）在实体瘤免疫治疗中展现出前景，但受限于肿瘤微环境（TME）中的M2极化现象。研究人员开发出具有M1表型优势的TME调控型CAR-M（TMER CAR-M），可抵抗M2重编程并重塑肿瘤微环境。TMER CAR-M增强了免疫细胞浸润（CD4+、CD8+ T细胞、NK细胞）并减少免疫抑制细胞（调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞）。该技术无需抗原刺激即可自主维持M1优势表型并重编程M2巨噬细胞。TMER CAR-M为免疫冷肿瘤提供了可临床转化的治疗平台，能克服肿瘤微环境免疫抑制作用。
Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory SLE-ITP - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41856114/抗CD19 CAR-T细胞疗法在一项针对难治性SLE-ITP的单臂剂量递增试验中得到验证6名患者在淋巴细胞清除化疗后接受治疗，主要观察终点为安全性所有患者均达到临床应答（CR或PR），其中3例获得完全缓解（CR）治疗相关不良事件仅限于2例患者出现1级细胞因子释放综合征，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）探索性单细胞多组学分析揭示PR患者骨髓浆细胞和B细胞中存在通路失调现象本研究支持抗CD19 CAR-T细胞疗法作为难治性SLE-ITP的安全有效治疗方案，但需大规模临床试验进一步验证
CXCR2 blockade overcomes the NETosis-mediated resistance to MEK inhibition in pancreatic cancer models - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41855192/单药PD-1抗体因胰腺导管腺癌（PDAC）的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）而无效。KRAS突变通过MAPK通路上调IL-8，促进炎症性TME和治疗耐药。抗PD-1抗体联合MEK抑制剂在Kras突变型KPC小鼠肿瘤中显示抗肿瘤活性，但在Kras野生型Panc02肿瘤中无效。联合疗法通过CXCR2诱导肿瘤相关中性粒细胞（TANs）募集，并增加记忆性CD8+ T细胞及IFNγ产生。较大肿瘤因缺氧/坏死诱发的NETosis及伴随的CD8+ T细胞缺失而对联合疗法产生耐药。添加抗CXCR2抗体可通过阻断TAN向缺氧/坏死区浸润来克服耐药。基于NETosis-MAPK信号交互的风险评分与人类PDAC患者较差生存率相关。
Multi-omics analysis reveals features improving outcomes and immunotherapy resistance in MSS colorectal cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41852723/多组学分析鉴定出改善MSS型结直肠癌（CRC）预后及克服免疫治疗耐药性的关键特征与MSI-H亚型相比，MSS型CRC患者通常预后较差且对免疫治疗反应有限研究整合68例单细胞样本和3,767例批量转录组样本，发现MSS患者存在高免疫浸润特征在细胞和遗传水平系统解析了MSS型CRC的特异性多维特征采用93种AI算法构建MLDMPIS（机器学习衍生的MSS预后-免疫特征模型）MLDMPIS在1,323例MSS患者和6个独立队列中均展现出稳健的预后及免疫治疗响应预测能力该模型性能超越临床指标、已发表的预后特征谱和免疫响应模型研究确定CADM1为MLDMPIS关联核心分子，可促进肿瘤干性、增殖、侵袭和转移
The double-edged sword role of tumor-associated macrophages: preventing or causing resistance to immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851817/免疫疗法改变了癌症治疗格局，但仅有部分患者能获得持久疗效。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在癌症治疗中具有双重作用，既能增强也能导致免疫治疗耐药。TAMs通过T细胞排斥、免疫抑制性细胞因子、代谢检查点和肿瘤血管生成等机制介导耐药。临床和单细胞转录组研究表明，TAM高浸润与免疫治疗疗效不佳相关。新兴治疗策略着重于重编程、清除或阻断TAM募集，部分方案已进入早期临床试验阶段。解析TAM异质性和动态特征，有望为个性化免疫治疗开发更优的联合疗法和预测性生物标志物。
CRISPR makes enhanced cancer-fighting immune cells inside mice - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41851545/CRISPR技术增强免疫细胞在小鼠体内对抗癌症的能力。该研究记录于PMID: 41851545和DOI: 10.1038/d41586-026-00857-6。关键参考文献包括Nyberg, W. A.等人和Harrison, S.等人的研究。该研究涉及生物技术、癌症、医疗保健和免疫学等类别。
IKBIP as a prognostic biomarker and immunotherapeutic target regulates the JAK-STAT3 signaling pathway to promote cervical cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862958/IKBIP被确定为宫颈癌的预后生物标志物和免疫治疗靶点研究表明IKBIP通过调控JAK-STAT3信号通路促进宫颈癌进展研究经石河子大学伦理委员会批准，并获得参与者知情同意作者声明无利益冲突，并同意发表研究成果获国家自然科学基金、天山人才计划等多项基金资助
Ex vivo and in vivo CRISPR/Cas9 screenings identify the roles of protein N-glycosylation in regulating T-cell activation and functions - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41860948/CRISPR/Cas9筛选技术揭示蛋白质N-糖基化在T细胞活化与功能中的作用B4GALT1失活可增强TCR激活与CD8+ T细胞功能但不影响CAR-T细胞B4GALT1通过半乳糖基化修饰TCR与CD8分子，削弱二者对TCR激活至关重要的相互作用TCR-CD8融合蛋白可规避B4GALT1对CD8+ T细胞的调控肿瘤浸润CD8+ T细胞中B4GALT1表达水平与患者预后呈负相关B4GALT1或成为肿瘤免疫治疗的新靶点
Serious doubts about amyloid-β (Aβ) biomarkers and anti-Aβ immunotherapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41860361/使用抗β淀粉样蛋白免疫疗法治疗阿尔茨海默病的新方法引发担忧。支持lecanemab和donanemab获批的临床试验存在方法学缺陷。由于排除了耐受性差的患者，疗效可能小于最小临床重要差异甚至无效。治疗会增加淀粉样蛋白相关影像异常，提示局部组织损伤。与脑容量减少相关。质疑监管机构是否充分权衡了风险与获益。
Safety and efficacy of JWATM204, a novel Glypican-3 (GPC3)-targeted CAR T cell therapy for advanced hepatocellular carcinoma: A phase I dose-escalation study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859477/JWATM204是一种靶向GPC3的新型CAR-T细胞疗法，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。I期研究评估了该疗法在GPC3阳性HCC患者中的安全性和耐受性，共测试了三个剂量水平。仅观察到轻度至中度细胞因子释放综合征（CRS），未出现剂量限制性毒性或神经毒性。疾病控制率为33.3%，其中2例患者病情稳定，4例出现疾病进展。中位总生存期为5.05个月，6个月和1年生存率均为33.3%。病情稳定患者中自然杀伤（NK）细胞比例较高，提示其可能作为疗效预测的生物标志物。RNA测序显示疾病进展患者的CRP和CYP2E1表达上调，表明炎症反应与治疗应答存在关联。研究结论认为JWATM204在晚期HCC中具有良好安全性及初步抗肿瘤活性。
Stereotactic body radiotherapy plus lenvatinib and sintilimab with and without transarterial embolization for advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus: a dual-center, propensi2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859127/研究评估SBRT联合仑伐替尼和信迪利单抗±TAE治疗合并门静脉癌栓的晚期肝癌疗效204例患者分析显示：TAE组中位无进展生存期更长（11.0 vs 6.0个月），局部控制率有改善趋势TAE组与非TAE组总生存期无显著差异（19.0 vs 18.0个月）TAE被确定为降低疾病进展风险的独立预测因子（风险比=0.52）两组客观缓解率及≥3级不良事件发生率相似研究证实靶向免疫治疗联合双重局部治疗对合并门静脉癌栓的晚期肝癌安全可行
PD-1 blockade does not enhance alloimmunization after allogeneic dendritic cell vaccination in cancer patients - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41859082/PD-1阻断在癌症患者接受异体树突状细胞疫苗接种后不会增强同种免疫反应。51.4%的患者产生了抗HLA抗体，这一反应主要取决于疫苗剂量。抗HLA II类抗体的出现早于I类抗体。PD-1阻断不会改变疫苗诱导的体液反应的强度、动力学或细胞毒性潜能。在人类异体疫苗接种过程中，PD-1信号对抗体产生和效应功能的影响有限。
Chronic inflammation-responsive hydrogel restores myeloid-T cell crosstalk to reinvigorate antitumor immunity against metastatic colorectal cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858728/肿瘤中的慢性炎症通过促进促肿瘤免疫细胞通讯削弱免疫治疗效果。TRANS水凝胶通过恢复髓系-T细胞互作，将促肿瘤炎症转变为免疫监视状态。TRANS释放塞来昔布(CXB)抑制COX-2/PGE2通路，重编程肿瘤相关巨噬细胞并减轻炎症。TRANS含Flt-3L和α-CD137以招募cDC1细胞并激活T细胞，增强免疫监视功能。TRANS对原发性和继发性结直肠肿瘤抑制率分别达87.50%和88.74%，并显著减少转移灶。单细胞RNA测序显示TRANS通过CXCL9/10-CXCR3/DPP4通路优化髓系-T细胞互作。TRANS与免疫检查点抑制剂联用可提升结直肠癌控制效果。TRANS能形成抗肿瘤免疫记忆，有效抵抗肿瘤再攻击。
An oncolytic vaccinia virus encoding CD47 nanobody potentiates antitumor immunity in multiple myeloma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41858619/我们构建了一种编码CD47纳米抗体的溶瘤痘苗病毒（OVV-αCD47nb）用于靶向治疗多发性骨髓瘤（MM）。OVV-αCD47nb通过直接溶瘤作用与局部阻断CD47-SIRPα轴相结合，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。在小鼠MM模型中，OVV-αCD47nb抑制了肿瘤生长、延长生存期，并在无血液毒性的情况下诱导持久应答。该病毒通过将巨噬细胞极化为M1样表型，并增强CD8+T细胞的浸润和功能，重塑了肿瘤微环境。转录组学分析显示促炎和吞噬通路被激活，同时自噬基因表达下调。OVV-αCD47nb与硼替佐米联用可协同克服耐药性，较单药治疗显著提升肿瘤控制效果。该策略整合了溶瘤作用、免疫重编程和化疗增敏，适用于CD47高表达的恶性肿瘤治疗。
Engineering programmable CAR and antigen pairing via drug-gated light activation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41856998/设计出高亲和力的R-藻红蛋白(PE)结合单抗，用于可编程PE-CAR靶向用户自定义抗原开发药物门控光激活(DGLA)策略实现CAR功能的空间限制，降低肿瘤外毒性将DGLA与synNotch介导的可编程抗原靶向CAR(sPAT)结合，创建DGLA-sPAT系统实现可编程CAR-抗原配对DGLA-sPAT系统能在肿瘤细胞上诱导临床验证抗原作为'训练中心'，招募并激活sPAT CAR-T细胞在体内实验中证实局部T细胞激活和强效肿瘤抑制效果，且肿瘤外毒性极低为实体瘤CAR-T治疗中抗原逃逸和异质性挑战提供了模块化、空间可控的解决方案
Fecal microbiota transplantation combined with anti-PD-1 therapy in refractory microsatellite-stable gastric cancer: a phase I feasibility and safety study - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871875/研究评估了粪菌移植（FMT）联合抗PD-1疗法在难治性微卫星稳定型胃癌中的疗效Ⅰ期开放性单臂研究纳入10例对抗PD-(L)1治疗耐药的晚期胃肠道癌患者患者通过口服胶囊接受FMT后联合纳武利尤单抗治疗联合治疗方案耐受性良好，未发生严重不良事件客观缓解率为20%，疾病控制率达40%临床获益与供体来源的免疫原性微生物及激活的免疫状态相关研究鉴定并验证了抗PD-1治疗响应的微生物特征标志物结果支持FMT联合抗PD-1疗法在免疫检查点抑制剂难治性胃癌中的可行性与安全性