Bie-Jia-Jian Pill: Inhibiting Tumor Glycolysis and Promoting CD8+ Cell-Mediated anti-tumor Immunity by Targeting HIF-1α-PI3K/AKT/mTOR and CCL20 in Hepatocellular Carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41866005/鳖甲煎丸（BJJP）通过抑制肝细胞癌（HCC）中的Warburg效应增强抗肿瘤免疫力该药物可抑制HCC细胞增殖、生长和迁移，同时促进细胞凋亡并降低PD-L1表达通过增强CD8+ T细胞毒性和肿瘤浸润，与PD-L1阻断疗法产生协同增效作用靶向HIF-1α-PI3K/AKT/mTOR轴重编程肿瘤糖酵解，减少乳酸蓄积和CD8+ T细胞耗竭抑制NF-κB活化并下调CCL20，缓解其对CD8+ T细胞的抑制作用联合免疫治疗可通过调节肿瘤微环境显著改善疗效
Novel L1CAM-antibody drug conjugates exert potent anti-tumor activity in preclinical models of even advanced pancreatic cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865628/新型L1CAM抗体药物偶联物（ADC）在晚期胰腺癌临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性L1CAM在胰腺导管腺癌（PDAC）中表达上调，促进肿瘤进展和治疗抵抗两种搭载不同毒素（MMAE和SG3199）的L1CAM-ADC在二维PDAC模型中将肿瘤细胞生长抑制达60%当至少50%的PDAC细胞表达L1CAM时，治疗效果达到最佳在三维球体模型中，MMAE偶联的L1CAM-ADC保持疗效，而SG3199偶联的ADC效果减弱与胰腺肌成纤维细胞共培养不影响ADC效果，但巨噬细胞增强了抗肿瘤反应小鼠模型中，辅助性使用MMAE偶联L1CAM-ADC减少了胰腺复发和腹膜转移SG3199偶联的L1CAM-ADC对胰腺复发影响较小，但几乎完全消除了肝脏和腹膜转移两种ADC的姑息治疗均减少了肝脏和腹膜转移的数量及体积L1CAM-ADC展现出作为晚期PDAC免疫治疗方案的潜力
X-ray preactivated reversible persistent luminescence enables photodynamic immunotherapy of deep tumors - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865031/持久发光是一种在深部肿瘤光动力疗法（PDT）中具有前景的方法。X射线预激活的艾利姆塞替布载药靶向光动力纳米颗粒（ETPNs）具有可逆的'开关'余辉特性。X射线激活的多孔NaYF4:Er@NaGdF4纳米颗粒可持续激活二氢卟吩e6（Ce6）产生活性氧（ROS），引发DNA损伤。艾利姆塞替布通过增强ROS诱导的DNA损伤并激活cGAS-STING通路，提升免疫-光动力联合疗法的疗效。所有体内实验均使用雌性小鼠完成。ETPNs为深部肿瘤的免疫-光动力联合治疗提供了强效且可控的平台。
Bi-Target Nanomodulator for Glioma-Associated Myeloid Cells Polarization by Inducing Pyroptosis and Regulating Tryptophan Metabolism to Reshape Immunosuppressive Microenvironment of IDH-Mutant Gliomas2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41863418/开发了一种双靶点纳米调节剂（LCC@GMM）用于增强IDH突变型胶质瘤的免疫治疗。该纳米调节剂采用混合胶质瘤-巨噬细胞膜实现血脑屏障穿透及对肿瘤细胞与胶质瘤相关巨噬细胞（GAM）的双重归巢。通过释放ROS和La3+诱导肿瘤细胞焦亡，并通过AhR拮抗剂（CH223191）调控GAM中的色氨酸代谢。该策略通过重塑肿瘤微环境，克服了IDH突变型胶质瘤的免疫抑制作用。本研究为IDH突变型胶质瘤的免疫治疗提供了创新性策略。
Recent Advances in Guillain-Barré Syndrome: Neurological Disorder, Pathophysiology, Diagnosis, Treatment, and Challenges - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41863274/吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要累及周围神经系统。最新研究揭示了自身抗体诱导的神经损伤及免疫细胞参与GBS的病理生理机制。代谢组学分析和高分辨率成像等先进诊断工具有助于早期发现和亚型鉴别。当前治疗包括静脉注射免疫球蛋白和血浆置换，补体抑制剂和细胞因子靶向疗法的研究正在进行中。液体生物标志物在疾病监测和预后评估方面展现出良好应用前景。需要开展更多临床试验以推动研究成果向临床实践转化。
The Advanced Lung Cancer Inflammation Index as a Prognostic Indicator in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma Receiving Atezolizumab and Bevacizumab Therapy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41863089/本研究评估了晚期肺癌炎症指数（ALI）作为不可切除肝细胞癌（u-HCC）患者接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atez/Bev）治疗时的预后指标。对2020年9月至2024年12月期间接受Atez/Bev治疗的563例u-HCC患者进行回顾性分析，根据BMI、血清白蛋白和中性粒细胞-淋巴细胞比值计算ALI。以27.04为临界值将患者分为低ALI组和高ALI组。高ALI组患者的中位总生存期（26.1 vs. 13.7个月）和无进展生存期（9.3 vs. 5.2个月）显著更优。与低ALI组相比，高ALI组患者的疾病控制率更高（82.5% vs. 69.1%）。多变量分析证实高ALI是改善总生存期（HR 0.69）和无进展生存期（HR 0.75）的显著预后标志物。亚组分析一致显示，在所有临床相关亚组中高ALI患者预后更佳。研究结论表明，接受Atez/Bev治疗的u-HCC患者若治疗前ALI较高，其生存率和疾病控制情况更好，提示ALI可作为预后标志物使用。
Prospective Study of Atezolizumab Plus Bevacizumab for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Based on Hepatobiliary Phase of Gd-EOB-DTPA-MRI - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41862780/关于使用钆塞酸二钠增强MRI评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的前瞻性研究MRI肝胆期高信号反映Wnt/β-catenin信号通路激活，该通路既往被认为与免疫单药治疗疗效不佳相关日本12个中心共纳入152例Child-Pugh A级肝功能患者37.5%的患者存在高信号结节（相对强化比≥0.9）高信号组客观缓解率更高（36.8% vs. 22.1%），无进展生存期和总生存期与对照组相当高信号组达到部分缓解的中位时间显著缩短（26.0个月 vs. 未达到，p=0.033）研究结果表明肝胆期高信号并非联合免疫治疗的耐药标志支持阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于Wnt/β-catenin通路激活的'免疫冷'型HCC
Engineering NK and T cells with metabolite-sensing receptors to target solid tumors - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41872506/通过代谢物感应受体改造NK细胞和T细胞可增强其靶向实体瘤的能力。CRISPR激活筛选发现GPR183、GPR84、GPR34和GPR18是促进NK细胞向乳腺癌和卵巢癌浸润及趋化的关键受体。这些受体在NK和T细胞中的表达能驱动细胞向癌细胞释放因子的迁移，并以配体依赖性方式改变NK细胞转录组。GPR183在NK细胞、CAR-NK细胞和CAR-T细胞中的表达可提升肿瘤浸润及控制效果。表达GPR183的小鼠T细胞在免疫健全小鼠中展现出更强的肿瘤清除能力。重编程代谢物感应机制可实现对细胞的定向空间引导，为治疗提供新策略。
Limited expression of B-cell maturation antigen in acute myeloid leukemia - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871876/B细胞成熟抗原（BCMA）曾因报道的高表达率被视为急性髓系白血病（AML）T细胞靶向治疗的潜在靶点独立研究发现AML患者样本和细胞系中BCMA表达有限，与先前结论相矛盾该研究揭示抗BCMA抗体克隆19F2（BCMA-19F2）通过其非抗原结合片段与AML细胞产生非特异性结合抗BCMA CAR-T细胞疗法仅引发微弱的白血病细胞裂解，提示其对AML疗效有限该发现强调了精准抗原评估对设计有效免疫疗法的重要性
Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immunotherapy for the treatment of renal cell carcinoma, version 3.0 - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871874/免疫治疗作为肾细胞癌（RCC）的关键疗法已有30余年历史早期免疫疗法（如白细胞介素2和干扰素α）仅能实现少数完全缓解，疗效有限免疫检查点抑制剂（ICIs）显著提升了缓解率和生存率，革新了一线及后线治疗格局ICIs现已被用于高危RCC患者的辅助治疗癌症免疫治疗学会（SITC）制定了临床实践指南，涵盖患者选择、组织学分型、风险考量及与局部治疗的整合该指南对辅助治疗和转移性治疗场景的疗法选择、特殊患者群体管理、疗效监测及患者教育提出了建议旨在通过循证医学和专家共识为肿瘤学界提供指导，最终改善患者诊疗
Targeting MSR1+ tumor-associated macrophages enhances the therapeutic efficacy of anti-PD-L1 in Hepatocellular carcinoma by suppressing NF-κB pathway activation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871800/MSR1+肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过促进免疫抑制性肿瘤微环境在肝细胞癌(HCC)中发挥重要作用MSR1+ TAMs高水平表达与HCC患者不良预后显著相关MSR1通过激活NF-κB通路增强IL-6分泌，导致髓系来源抑制细胞(MDSCs)募集并降低CD8+ T细胞功能临床前模型中联合抑制MSR1与PD-L1比单一治疗能更显著抑制肿瘤生长靶向MSR1+ TAMs可克服抗PD-L1疗法耐药性，为HCC提供新型免疫治疗策略
Datopotamab Deruxtecan Plus Pembrolizumab With or Without Platinum-Based Chemotherapy for Advanced or Metastatic NSCLC: The Phase Ib TROPION-Lung02 Trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41871716/Ib期TROPION-Lung02试验评估了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）联合帕博利珠单抗（含或不含铂类化疗）在晚期或转移性非小细胞肺癌（amNSCLC）患者中的疗效。患者每3周接受Dato-DXd（4或6 mg/kg）联合200 mg帕博利珠单抗（双药组）或联合铂类化疗（三药组）。主要研究终点为安全性和耐受性；次要终点为疗效。探索性生物标志物分析评估了初治患者的TROP2标准化膜比率（NMR）。142例患者接受双药（n=70）或三药（n=72）治疗，其中96例为初治患者。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率：双药组37.1%，三药组59.7%。未发生治疗相关死亡事件。初治患者中，双药组确认客观缓解率（ORR）54.8%，中位缓解持续时间（mDOR）20.1个月，中位无进展生存期（mPFS）11.2个月。三药组确认ORR 55.6%，mDOR 13.7个月，mPFS 6.8个月。两种方案在不同PD-L1表达水平患者中均观察到肿瘤应答。探索性TROP2 NMR分析提示生物标志物阳性患者生存结局更优。Dato-DXd联合帕博利珠单抗在amNSCLC患者中展现出可接受的安全性和持久的抗肿瘤活性，且疗效不受PD-L1表达水平限制。
Cell-type specificity of Tim-3 in respiratory diseases: from mechanisms to clinical translation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41869313/Tim-3是一种在T细胞及其他免疫细胞表面表达的免疫检查点分子，在维持免疫稳态和调控炎症反应中起关键作用本文综述了Tim-3在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺部感染、肺癌及肺纤维化等呼吸系统疾病中的表达变化、作用机制与临床意义Tim-3在呼吸系统疾病中具有双重作用，既可发挥保护效应也可能参与致病过程探讨了Tim-3作为疾病生物标志物及免疫治疗新靶点的潜在价值关键词包括：T细胞耗竭、TIM-3、免疫检查点、免疫调节、呼吸系统疾病
Subtype-specific APOBEC enrichment links genomic instability to predict immunotherapy response in breast cancer subtypes - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41865932/乳腺癌（BRCA）显著影响女性生存质量和预期寿命，其发病率和死亡率持续上升。研究探讨APOBEC家族基因在BRCA各亚型中的基因组特征及其对突变谱的影响。BRCA中APOBEC突变富集分数（APMs）显著升高，其中HER2+亚型最高，三阴性乳腺癌（TNBC）最低。发现APMs与肿瘤突变负荷（TMB）存在相关性，提示不同亚型与免疫微环境的差异化互作。APMs通过DNA损伤应答通路影响治疗策略选择。基于APOBEC诱变特征的预后风险评分（AMrs）可预测BRCA亚型（TNBC、Luminal、HER2+）的免疫治疗响应。特定药物联合抗PD-1疗法可增强疗效，并在小鼠模型中重塑肿瘤免疫微环境。实验显示协同治疗方案使肿瘤体积缩小，同时增加细胞毒性T细胞浸润密度。APOBEC家族基因在BRCA异质性中的作用凸显其作为个性化治疗生物标志物的潜力。
Atezolizumab plus FOLFOX for Stage III Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41880612/阿替利珠单抗联合mFOLFOX6方案可提高III期dMMR结肠癌患者的无病生存率III期临床试验纳入712例患者（阿替利珠单抗-mFOLFOX6组355例，单用mFOLFOX6组357例）3年无病生存率：联合组86.3% vs 单药组76.2%疾病复发或死亡风险比为0.50（95%CI 0.35-0.73；P<0.001）联合组3/4级不良事件发生率更高（84.1% vs 单药组71.9%）
First-line Nivolumab plus FOLFOXIRI/Bevacizumab in advanced RAS/BRAF-mutated colorectal cancer: efficacy, safety and biomarker discovery from the phase II NIVACOR trial - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876503/II期NIVACOR试验评估了尼伐单抗联合FOLFOXIRI/贝伐珠单抗一线治疗RAS/BRAF突变结直肠癌的疗效客观缓解率(ORR)达76.7%，疾病控制率为97.3%中位无进展生存期(mPFS)为10.1个月，中位总生存期(mOS)尚未达到65.8%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件在pMMR/MSS患者中发现与治疗反应相关的基因组和转录组特征PI3K/AKT通路、趋化因子信号传导和DNA修复通路的改变与治疗活性相关研究强调了免疫检查点抑制剂与细胞毒性化疗的潜在协同作用
IL-12-secreting CAR-T cells reprogram the tumor microenvironment and improve efficacy against heterogeneous models of glioblastoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876135/分泌IL-12的CAR-T细胞靶向胶质母细胞瘤(GBM)模型中的EGFRvIII未经淋巴细胞清除的小鼠模型中，该CAR-T细胞实现了50%的长期生存率治疗效果依赖于内源性CD8+ T细胞而非自然杀伤细胞IL-12可增强CAR-T细胞持久性并重编程肿瘤相关小胶质细胞该策略通过调动适应性免疫对抗抗原阴性克隆，解决肿瘤异质性问题潜在临床优势包括避免毒性淋巴细胞清除及改善GBM预后
Targeted inhibition of Nrf2 potentiates antitumor immunity and enhances the efficacy of immunotherapy in hepatocellular carcinoma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41876134/靶向抑制Nrf2可增强抗肿瘤免疫并提高肝细胞癌（HCC）免疫治疗效果特异性Nrf2抑制剂布鲁萨托（BRU）通过下调肿瘤细胞PD-L1、上调MHC-I，促进CD8+T细胞浸润Nrf2抑制联合抗PD-1抗体或CAR-T细胞治疗可显著提升HCC体内治疗效果该研究提出阻断Nrf2信号通路可作为克服免疫治疗耐药、提高HCC应答率的新策略
Radiotherapy synergizes with an inducible AAV-based immunotherapy platform to program local and systemic antitumor immunity - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41875889/放射治疗（RT）能增强对癌症的免疫反应，但常会诱导免疫抑制因子产生。基于腺相关病毒（AAV）的平台设计，通过干扰素诱导型启动子递送免疫刺激细胞因子。可诱导IL-12（AAV-iIL12）实现了高效细胞因子生产且无明显毒性。RT与AAV-iIL12联用可形成免疫刺激型肿瘤微环境（TME）。该方法能产生强大的局部和全身抗肿瘤反应，克服免疫逃逸。该癌症治疗策略高效且安全性良好。
Real-world effectiveness of avelumab, pembrolizumab, and enfortumab vedotin in patients with advanced urothelial carcinoma with squamous differentiation (ARON-2EV) - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41874648/研究评估了阿维鲁单抗、派姆单抗和恩诺单抗维多汀在伴有鳞状分化的晚期尿路上皮癌（UCSD）中的实际疗效。回顾性国际多中心分析（ARON-2EV）纳入21个国家79个中心的1918例患者（1696例纯UC，222例UCSD）。主要终点：总生存期（OS）和治疗持续时间（ToT）；次要目标包括临床因素及UCSD对治疗反应的影响。所有队列中UCSD患者的中位OS均短于纯UC（阿维鲁单抗：13.0 vs 26.8个月；派姆单抗：10.2 vs 18.5个月；EV：7.6 vs 13.1个月）。UCSD患者的ToT在阿维鲁单抗（3.5 vs 5.6个月）和EV（7.6 vs 13.6个月）组更短，但派姆单抗组无差异（3.7 vs 4.7个月）。UCSD组织学与派姆单抗和EV组的治疗反应呈负相关，但与阿维鲁单抗无关。结论：与纯UC相比，UCSD预后更差且治疗反应不佳，需开展针对性前瞻性研究。