2 months ago
- HDAC6通过去乙酰化BACE1蛋白C端赖氨酸(K501)来调控其稳定性,从而增加阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白(Aβ)的生成
- HDAC6促进小胶质细胞中NLRP3炎症小体的活化,导致白细胞介素-1β(IL-1β)分泌增加
- 在5xFAD小鼠模型中,HDAC6缺陷可减少BACE1蛋白积聚、Aβ沉积和神经炎症,改善认知功能
- 转录组分析显示HDAC6缺陷会下调疾病相关小胶质细胞和神经毒性星形胶质细胞特征,同时富集突触相关通路
- HDAC6被证实是同时调控Aβ生成和神经炎症的双重调节因子,有望成为阿尔茨海默病的治疗靶点