Acod1/itaconate axis controls anxiety-like behaviors induced by chronic infection of Toxoplasma gondii in mice - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824475/弓形虫慢性感染会引发小鼠焦虑样行为，这与神经炎症反应密切相关。Acod1/衣康酸轴通过调控神经炎症在行为调节中发挥关键作用。小鼠Acod1基因敲除会导致焦虑样表型，而衣康酸二甲酯(DI)治疗可逆转该表型。DI治疗同时具有预防和治疗效果，能显著减轻感染小鼠的焦虑样行为。从机制上看，DI通过Nrf2信号通路抑制小胶质细胞M1极化，从而减轻神经炎症并提高血清素水平。该研究提出Acod1/衣康酸轴可作为弓形虫相关神经精神疾病的潜在药物靶点。
Prebiotics attenuate depressive-like behavior, neuroinflammation and synaptic plasticity in Parkinson's disease by modulating butyrate-producing gut bacteria - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41824184/益生元FOS和GOS可缓解帕金森病（PD）的抑郁样行为和运动症状治疗可增加脑内血清素及其受体（SERT），并促进产丁酸盐的肠道细菌增殖益生元减少肠道α-突触核蛋白积聚、减轻炎症并改善肠道屏障完整性神经保护作用包括降低神经炎症标志物水平和保护多巴胺能神经元通过增加BDNF、p-CREB和突触蛋白PSD-95的表达来增强突触可塑性研究表明调控微生物群-肠-脑轴可作为PD和抑郁症的治疗策略
Focusing on microglial mitochondria-lysosome crosstalk and neuroinflammation underlying depression: from molecular pathways to potential therapeutic interventions - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41822492/抑郁症是一种普遍存在的情绪障碍，对全球健康具有重大影响。神经炎症是抑郁症的关键特征，小胶质细胞在感知和放大炎症过程中起核心作用。小胶质细胞中的线粒体-溶酶体接触位点（MLCs）可调节代谢状态和炎症表型。MLCs的破坏会导致活性氧积累、促炎细胞因子产生和神经炎症级联反应。外周免疫失调、氧化应激和自噬功能受损会加剧神经炎症并诱发抑郁行为。线粒体功能障碍和溶酶体病理变化会放大抑郁症中的炎症信号传导。小胶质细胞MLCs异常涉及钙离子信号紊乱、自噬流受损和氧化还原失衡。新兴治疗策略旨在修复MLCs调控通路，开发针对神经炎症的抗抑郁疗法。
SLC22A3 deficiency leads to cognitive impairment through the cardio-neuroinflammatory axis mediated HA/H1R/NLRP3 pathway in heart failure mice - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833108/心力衰竭（HF）全球影响超过6400万人，并与认知功能障碍（CI）相关，但其机制尚不明确。通过孟德尔随机化和生物信息学分析，溶质载体家族22成员3（SLC22A3）被确定为HF诱发CI的候选基因。采用心肌梗死（MI）后HF小鼠模型研究SLC22A3的作用，通过莫里斯水迷宫评估认知能力。HF小鼠心脏SLC22A3表达下调，外周组胺（HA）水平升高，且脑内HA含量增加。恢复HF小鼠的SLC22A3可减少HA蓄积并改善认知表现。HA通过受损的血脑屏障（BBB）进入HF小鼠脑内，激活海马小胶质细胞H1受体（H1R）及NLRP3炎症小体。在BV2细胞中，HA刺激剂量依赖性增加NLRP3表达，该效应可被H1R拮抗剂阻断。敲低海马区H1R或NLRP3能减轻神经炎症并逆转HF诱发的CI。本研究揭示了由SLC22A3缺陷驱动的心脑炎症轴，其中HA/H1R/NLRP3通路可作为HF诱发CI的治疗靶点。
Alzheimer's Disease, Circadian Rhythms, and the Immune System: Potential Interconnections - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832672/阿尔茨海默病（AD）是一种以β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结为特征的常见神经退行性疾病。昼夜节律紊乱（chronodisruption）与AD发病机制相关，影响代谢、睡眠和神经炎症反应。包括小胶质细胞和星形胶质细胞在内的免疫系统在AD进展中起核心作用。免疫功能呈现昼夜波动，节律紊乱可能损害β-淀粉样蛋白清除并加剧炎症。潜在治疗策略包括褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂，以及地中海饮食和体育锻炼等生活方式干预。受昼夜节律调控的肠道微生物组可能参与AD病理生理过程。免疫信号与昼夜节律的双向交互作用揭示了AD中复杂的调控网络。
The Protective Effects of Dendrobine on LPS-Induced Neuroinflammation and Related Mechanisms Based on Microglial M1/M2 Polarization - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41830010/石斛碱（DDB）是石斛中的活性成分，具有神经保护特性。本研究探讨了DDB对LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症的影响。DDB显著降低了LPS诱导的BV2细胞中NO释放和ROS水平。DDB减少了促炎介质（TNF-α、IL-6、IL-1β）并增加了抗炎介质（IL-10、Arg-1）。DDB将小胶质细胞极化从M1（促炎）表型转变为M2（抗炎）表型。研究结果表明DDB是预防神经炎症相关疾病的潜在化合物。
Astroglial and Neuronal Injury Markers (GFAP, UCHL-1, NfL, Tau, S100B) as Diagnostic and Prognostic Biomarkers in PTSD and Neurological Disorders - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828591/创伤后应激障碍（PTSD）涉及神经炎症、胶质细胞功能障碍和神经元损伤。慢性压力会导致血脑屏障破坏、氧化应激和神经损伤。GFAP、UCHL-1、NfL、Tau和S100B等生物标志物可反映PTSD患者脑功能异常。GFAP和S100B反映星形胶质细胞活化和血脑屏障通透性改变。UCHL-1、NfL和Tau提示神经元损伤及轴突变性。生物标志物水平变化与PTSD症状严重程度及认知功能障碍相关。这些生物标志物或有助于早期诊断和个体化治疗策略制定。
HIV Infection, Neurotoxicity, Inflammation, Premature Aging, and Therapeutic Challenges to PLWH: An Overview - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41828426/HIV感染因其复杂的发病机制和在感染者体内的终身持续性，仍是全球健康的主要挑战。根除该病毒的核心障碍在于其能在包括中枢神经系统在内的不同组织中建立长期潜伏储存库。在中枢神经系统中，由于抗逆转录病毒药物难以穿透血脑屏障，即使全身病毒得到抑制，HIV仍持续存在。现代抗逆转录病毒疗法虽显著降低病毒载量和相关发病率，但无法消除神经认知并发症。药物在中枢神经系统的渗透不足及某些治疗相关毒性会导致神经功能障碍、持续性神经炎症和大脑加速衰老。长期接受抗病毒治疗及持续低水平病毒活动会加剧慢性炎症、免疫激活和代谢失调，共同加速神经生物学衰老进程。这些病理过程导致约半数病毒抑制的HIV感染者出现HIV相关神经认知障碍（HAND）。
Deletion of TRPA1 Ion Channel Modulates the Central Stress Responses in a Mouse Model of Posttraumatic Stress Disorder - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41827861/TRPA1离子通道缺失影响创伤后应激障碍(PTSD)小鼠模型的中枢应激反应PTSD涉及蓝斑核(LC)和室旁核(PVN)等应激调节脑区可乐定通过抑制LC活性减轻PTSD症状，提示去甲肾上腺素能系统参与TRPA1与神经炎症和应激适应过程相关研究采用足底电击PTSD模型，比较Trpa1野生型(WT)与敲除(KO)小鼠应激刺激增加LC酪氨酸羟化酶(TH)表达及PVN胶质细胞活化Trpa1 KO小鼠表现出LC/TH反应增强但PVN星形胶质细胞活化减弱可乐定使WT小鼠僵直行为增加、跳跃行为(过度警觉标志)减少KO小鼠跳跃行为加剧且对可乐定无反应两组皮质酮水平均无显著变化TRPA1可能通过调节LC去甲肾上腺素能输出和PVN神经炎症影响PTSD病理过程
The role of MyD88 in the nervous system: Neuronal functions, implications in neurological diseases, and therapeutic potential - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41825541/MyD88是Toll样受体(TLR)和白介素-1受体(IL-1R)信号通路中的关键衔接蛋白，在神经免疫互作与神经调节中发挥重要作用MyD88在神经系统中广泛表达，可同时调控胶质细胞与神经元网络，参与神经发育和神经炎症过程本文综述了MyD88在脑损伤、慢性疼痛及阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症等神经退行性疾病中的作用机制文章探讨了靶向MyD88依赖性通路的治疗策略，着重分析其神经保护潜力及细胞选择性疗法的必要性本综述主张开发更精准、更具转化意义的MyD88靶向干预措施以提升临床疗效
Targeting TREM2 to disentangle neuroinflammation and α-Syn pathological propagation in Parkinson's disease - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41833769/帕金森病（PD）是一种影响中枢神经系统的神经退行性疾病，其特征为多巴胺能神经元缺失和α-突触核蛋白（α-Syn）聚集。TREM2作为小胶质细胞功能的调节因子，通过介导吞噬作用、炎症反应、自噬和神经元修复在PD中发挥关键作用。最新研究揭示了TREM2基因变异与PD的遗传关联，以及TREM2在α-Syn扩散和神经炎症中的作用。本综述探讨了TREM2的分子结构、信号传导机制及其对α-Syn代谢、小胶质细胞极化和神经元存活的影响。分析了TREM2基因变异及其与环境因素的相互作用对PD的病理学意义。综述了针对TREM2信号通路的PD治疗策略，并探讨了当前研究争议与未来发展方向。
Exploring Neuronal Exosome miRNAs as Biomarkers of Neuroinflammation and Neuroplasticity in Amateur Boxers After Repetitive Head Trauma - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41832326/研究探讨业余拳击手在重复头部创伤后，神经元源性外泌体miRNA作为神经炎症和神经可塑性生物标志物的潜力拳击等接触性运动中重复发生的轻度创伤性脑损伤是导致长期神经退行性病变的风险因素研究人员从十名男性运动员实战训练前后的血浆样本中分离出神经元源性外泌体对8种与神经可塑性和炎症相关的miRNA进行分析，结果显示实战训练后出现显著变化研究结果表明神经元源性外泌体miRNA或可作为外周生物标志物，用于早期发现运动相关脑损伤本研究经伦理委员会批准，并遵循《赫尔辛基宣言》进行
Cornuside Alleviates Microglia-Mediated Neuroinflammation to Ameliorate Chronic Neuropathic Pain-induced Cognitive Impairment via the Nrf2/Sirt3 Signaling Pathway - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41831801/山茱萸苷源自山茱萸，在治疗慢性神经性疼痛导致的认知障碍（CNP-CI）方面显示出潜力。该研究强调山茱萸苷能通过Nrf2/Sirt3通路减少小胶质细胞介导的神经炎症，并改善认知功能。激活Nrf2/Sirt3信号通路和增强线粒体自噬是山茱萸苷发挥作用的关键机制。抑制Sirt3会消除山茱萸苷的治疗效果，证实了该通路在其作用机制中的重要性。研究结果表明山茱萸苷是治疗CNP-CI的潜在候选药物，为其药理特性提供了新见解。
Hypoxia-inducible protein 2 mediates metabolic adaptation of Ly6ChighLy6Glow monocytes after stroke - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41848599/Ly6C高表达单核细胞在卒中后继发性神经炎症中起关键作用缺氧诱导蛋白2（HIG2）介导Ly6ChighLy6Glow单核细胞的代谢适应HIG2通过Hif1α依赖性调控胆碱激酶α促进磷脂酰胆碱合成HIG2启动脂代谢重编程，诱导单核细胞向抗炎表型转化重组HIG2蛋白鼻内给药可改善卒中后神经功能预后靶向HIG2或成为减轻卒中后神经炎症的新型免疫代谢策略
Repeatedly occurring retrograde menstruation intensifies central sensitization driven by neuroinflammation in endometriosis models - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41842953/利用自然发生子宫内膜异位症的恒河猴和多病灶诱导小鼠模型（MIM）研究了慢性盆腔疼痛（CPP）的发生机制。经血逆流反复发作被认为是子宫内膜异位症发病的核心机制。MIM模型不仅增加了病灶数量并加剧痛觉过敏，还在多个脑区和脊髓中观察到持续存在的胶质细胞活化现象。背根神经节（DRG）中TRPV1、P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）的表达水平在MIM模型中持续升高。MIM模型导致腹膜腔TIM4hi MHCIIlo定居型巨噬细胞严重耗竭，同时促炎性TIM4lo MHCIIhi巨噬细胞大量浸润。MIM模型中细胞因子水平呈现持续性升高。地诺孕素（合成孕激素）和芬戈莫德（选择性免疫抑制剂）能有效缓解痛觉过敏和神经炎症。反复经血逆流可诱发伤害性疼痛，形成复合型慢性炎症刺激，最终导致神经炎症和中枢神经系统敏化。神经可塑性环路与外周器官通过神经炎症反馈回路的相互作用，可能介导子宫内膜异位症相关CPP的泛化性疼痛。小鼠模型研究结果与经血逆流导致自发性晚期子宫内膜异位症的恒河猴研究数据相互印证。
Long-lasting remodeling of astrocytes in an Scna1+/- mouse model of Dravet syndrome - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41841337/Dravet综合征（DS）由SCN1A基因突变引起，导致Na���1.1钠通道功能丧失。该研究采用杂合性Scn1a敲除（Scn1a+/-）小鼠模型探究DS中星形胶质细胞的重塑现象。在Scn1a+/-小鼠中，从疾病加重期到长期稳定阶段均观察到海马和皮层GFAP转录本及蛋白水平升高。星形胶质细胞分支在疾病加重期增加，但未能长期持续。未发现星形胶质细胞改变与宏观海马硬化或皮层萎缩存在关联。Scn1a+/-小鼠长期存在星形胶质细胞网络扩张及连接蛋白水平增加。溴化乙锭摄取实验表明星形胶质细胞半通道功能受损。DS中的星形胶质细胞重塑独立于组织损伤，可能与癫痫发作、突触及认知缺陷相关。
DRP1 induces neuroinflammation via transcriptional regulation of NF-ĸB - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839890/DRP1不仅以介导线粒体分裂闻名，还可作为转录因子调控神经炎症反应。在LPS刺激下，DRP1会转移至细胞核内并与Rela启动子结合，从而激活NF-κB通路及炎症细胞因子表达。该研究揭示了脂钙蛋白-2在脑部炎症中的作用，并指出DRP1介导的信号通路可作为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。
Synergistic disruption of the blood-brain barrier in tree shrews by Methamphetamine and HIV-1 Tat via TRPM2-Mediated astrocyte inflammation - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839355/甲基苯丙胺（METH）与HIV-1 Tat蛋白（Tat）在树鼩中协同破坏血脑屏障（BBB）该破坏作用通过星形胶质细胞中的TRPM2通道介导，导致神经炎症和BBB损伤体外和体内模型均显示METH和Tat会减少紧密连接蛋白并增加BBB通透性TRPM2的药理学抑制或星形胶质细胞特异性敲除可减轻BBB损伤和神经炎症TRPM2抑制还能缓解METH+Tat诱导的树鼩行为障碍该研究确定TRPM2是治疗METH和HIV-1 Tat所致神经毒性的潜在靶点
Paraquat induces neuroinflammation through glycolysis reprogramming in microglia: evidence from network toxicology analysis and in vitro experiments - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41839307/百草枯（PQ）与帕金森病相关，但其作用机制尚未完全阐明。网络毒理学分析预测PQ靶向小胶质细胞，导致葡萄糖代谢紊乱。PQ增强BV2细胞糖酵解，增加乳酸、HK2、GLUT-1表达及糖酵解通量。PQ通过激活mTOR和抑制AMPK，促进小胶质细胞向促炎极化。抑制糖酵解或沉默HK2可减轻PQ诱导的炎症反应和多巴胺能神经元凋亡。小胶质细胞糖酵解重编程是PQ神经毒性和神经炎症的关键机制。靶向调控小胶质细胞糖酵解可能成为神经退行性疾病的潜在干预策略。
Alterations in GABAergic Interneurons, Neuroinflammation, and Epigenetics: Potential Targets for Therapeutic Strategies in Schizophrenia - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41837507/精神分裂症（SZ）是一种影响认知、情绪和行为的慢性精神障碍。早期发育过程中的表观遗传变化会破坏GABA能-谷氨酸能神经传递，从而增加精神分裂症风险。由小胶质细胞反应性驱动的神经炎症，是导致精神分裂症病理和认知障碍的重要因素。GABA能中间神经元标志物（生长抑素、小白蛋白）会因全身性炎症而发生改变。TLR4和NF-κB1是与精神分裂症炎症及基因调控相关的关键分子靶点。多酚类物质（槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯、白藜芦醇）和丙戊酸显示出抗炎和表观遗传治疗潜力。小白蛋白阳性中间神经元的表观遗传修饰及谷氨酸功能障碍在精神分裂症发病机制中起作用。