Spirocyclic β-lactone secondary metabolites modulate spliceosome function - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915743/螺环β-内酯类化合物是一类具有强细胞毒性且作用机制未知的天然产物，由放线菌门细菌产生。研究从普拉特链霉菌中分离出螺环β-内酯类化合物，包括一个新变体，并通过一个隐蔽基因簇将其与噁唑霉素D家族关联。螺环β-内酯类化合物具有两个药效基团：聚酮组分负责靶标结合，β-内酯弹头负责细胞毒性。噁唑霉素D处理会与剪接体蛋白相互作用，通过选择性剪接变化的验证，表明其在具有异常剪接的癌症中具有治疗潜力。
Neural circuits for decision-making based on pineal photoreception in zebrafish - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915748/斑马鱼松果体中含有光敏细胞，这些细胞使用副视蛋白1（PP1）这种双稳态视蛋白，以响应紫外线和可见光的颜色刺激。松果体神经节细胞表现出依赖于PP1的颜色响应，这通过钙成像技术以及PP1缺陷鱼中响应减弱的实验得到了验证。脑中的中脑顶盖区域接收来自松果体的颜色信息，并整合间接的视网膜输入，影响垂直移动的决策。PP1缺陷鱼和经中脑顶盖神经元消融处理的鱼在响应波长变化时表现出垂直移动能力受损，这表明该神经回路在决策过程中发挥关键作用。该研究深入揭示了结合松果体和视网膜光信息的神经回路，以及基于PP1的颜色处理如何影响行为表现。
Recurrent aquaporin 4-immunoglobulin G-positive neuromyelitis optica spectrum disorder in a patient with long-standing rheumatoid arthritis: A case report - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915816/水通道蛋白4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种影响视神经和脊髓的自身免疫性疾病。NMOSD与类风湿关节炎（RA）的共病情况较为罕见，全球仅报告过15例。一名患有长期类风湿关节炎的34岁女性出现了复发性NMOSD，这突显了自身免疫性疾病患者出现神经系统症状时易被误诊为中风的风险。该报告探讨了两种疾病共有的免疫病理机制，并提出了管理这两种疾病的综合治疗策略。报告强调，对于出现视神经炎的RA患者，需及时进行脑部/脊髓磁共振成像及水通道蛋白4-IgG检测，而这一要求在现行指南中尚存空白。
Effects of intravenous furosemide plus small-volume hypertonic saline solutions on inflammatory, remodelling markers and epigenetics signatures of patients with congestive acute decompensated heart fa12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915883/该研究比较了静脉注射呋塞米联合小容量高渗盐水溶液（HSS）与单独使用呋塞米，治疗射血分数降低型急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的疗效。治疗后评估显示，接受呋塞米联合HSS治疗的患者在IL-6、高敏肌钙蛋白T（hsTnT）、NT-proBNP和半乳糖凝集素-3等指标上的绝对变化值更高。高渗盐水负荷后，与单独使用呋塞米相比，呋塞米联合HSS治疗组患者血清中IL-6、hsTnT、可溶性ST2（sST2）、半乳糖凝集素-3和NT-proBNP浓度的升高幅度显著降低。与单独使用呋塞米治疗的患者相比，呋塞米联合HSS治疗的患者中miR181b的表达水平下降更为显著。研究结果表明，呋塞米联合HSS治疗能够降低ADHF患者的炎症和重构标志物水平，并调节相关miRNA的表达。
Vitamin E alleviates experimental autoimmune prostatitis by inhibiting the EGFR/MAPK pathway to reduce M1 macrophage polarization - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915990/维生素E在实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）小鼠模型中可减轻症状，并降低IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子水平。机制上，维生素E通过阻断EGFR/MAPK通路抑制巨噬细胞M1极化，并通过分子对接和SPR证实其直接与EGFR结合。该研究表明，维生素E可能通过抑制EGFR/MAPK通路靶向炎症，成为慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）的潜在治疗方法。
Mitochondrial kinase CMPK2 in immune homeostasis and disease: from metabolic regulation to inflammatory signaling - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41915996/CMPK2是一种线粒体酶，对核苷酸代谢、免疫调控及疾病进程至关重要。它维持线粒体DNA完整性和能量代谢，通过NLRP3和cGAS-STING等途径将线粒体应激与炎症反应联系起来。在SARS-CoV-2和寨卡病毒等病毒感染期间，CMPK2表达上调，可抑制病毒复制并增强抗病毒防御。CMPK2失调与系统性红斑狼疮和神经母细胞瘤等疾病相关，凸显其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。本综述确立CMPK2为连接线粒体代谢、免疫应答和疾病机制的关键节点，呼吁进一步研究其功能及临床应用。
Higher ultra-processed food consumption is associated with higher likelihood of paediatric-onset multiple sclerosis - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916081/超加工食品的高摄入量与儿童期发病多发性硬化症（PoMS）的发生几率增加相关。超加工食品摄入量每增加10%，PoMS的发病几率会提高35%。处于超加工食品摄入量最高三分位组的个体，其PoMS发病几率比最低三分位组高出五倍以上。该研究使用Nova食品加工分类法，分析了PoMS病例与未患病对照组的膳食数据。研究结果突显了超加工食品与儿童多发性硬化症等炎症性疾病之间的关联。作者呼吁收集更全面的纵向膳食数据，以进一步理解这种关系。
Association between the estimated glucose disposal rate and new-onset chronic obstructive pulmonary disease in United States adults - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916101/研究调查了美国成人中估计的葡萄糖处置率（eGDR）与新增慢性阻塞性肺疾病（COPD）之间的关系。较高的eGDR（代表更好的胰岛素敏感性）与较低的COPD几率相关，且呈现非线性关系模式。观察到与高血压的交互作用：这种负相关在无高血压个体中显著，但在高血压患者中不显著。eGDR对COPD展现出强大的区分能力（AUC 0.82），在未调整模型中表现优于HOMA-IR，其最佳阈值约为~8.2 mg/kg/min。
Alisol B as a novel inhibitor of TβRs suppresses the growth and metastasis of non-small cell lung cancer by inhibiting TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916122/Alisol B (ALB) 抑制肺腺癌细胞中TGF-β1诱导的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT）。ALB直接结合TGF-β受体（TGFβR1和TGFβR2）的ATP结合位点，促进TGFβR2降解并抑制下游信号通路。体内研究表明，ALB在非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠模型中能抑制肿瘤生长和肺转移。
Cerebral small vessel disease imaging markers and disease severity in moyamoya disease: Insights from magnetic resonance imaging analysis - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916136/与健康对照组相比，烟雾病患者的脑小血管病影像标志物显著升高，包括无症状病例。烟雾病中与严重脑小血管病负担独立相关的因素包括：高龄、出血、梗死、晚期Suzuki分期（≥4）以及高血小板-淋巴细胞比率。综合脑小血管病评分与烟雾病疾病严重程度密切相关，表现为曲线下面积较高（AUC = 0.809）。脑小血管病影像标志物是评估烟雾病严重程度和进展的有效指标，尤其适用于老年患者和具有缺血症状的患者。
Revitalizing mitochondrial quality control: targeting mitochondria-derived vesicles in Parkinson's disease - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916468/帕金森病（PD）以多巴胺能神经元的丧失为特征，且缺乏疾病修饰疗法。线粒体质量控制系统（MQC）受损——包括生物合成、动力学、线粒体自噬和线粒体来源囊泡（MDVs）等机制——是帕金森病发病机制的核心驱动因素。MDVs是小囊泡，负责将受损的线粒体成分转运至溶酶体进行降解，为线粒体自噬提供了一种快速、局部化的替代途径。MDVs还在细胞器间信号传导和细胞间通讯中发挥作用，影响神经元的稳态。MDV过程的破坏导致帕金森病中线粒体功能障碍和神经退行性变。靶向MDV通路可能为改变帕金森病进展提供新型诊断和治疗策略。
Dual-chemokine-armed oncolytic Senecavirus A co-recruits cDC1 and CXCR3+ T cells to convert 'cold' melanoma and drive durable regression - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916730/工程化重组塞内卡病毒A (SVA) 以共表达趋化因子CXCL11和vXCL1，协同招募免疫细胞。删除信号肽改善了遗传稳定性及瘤内有效载荷保留，同时不影响病毒适应性。在鼠模型中，CXCL11单药疗法增强了肿瘤控制、延长生存期，并提示对肿瘤再攻击具有保护作用。CXCL11与vXCL1联用提高了树突细胞活化、CD8+ T细胞浸润及M1型巨噬细胞极化。双趋化因子策略在“冷”黑色素瘤模型中实现了更深入且更持久的肿瘤消退。
Effects of Kegel Exercises on Women With Urinary Incontinence: A Systematic Review and Meta-Analysis - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916745/单独分析时，凯格尔运动在国际尿失禁问卷简表评分、PAD试验结果或盆底肌肌力方面均未显示显著差异。当凯格尔运动与其他治疗方法相结合时，观察到尿失禁结局有显著改善。该系统综述纳入11项涉及819名女性的随机对照试验，证据质量使用Cochrane偏倚风险评估工具2进行评估。关于凯格尔运动对尿失禁影响的总体证据有限，这表明需要针对不同健康状况进行进一步研究。
Rates of Retreatment after Transvenous Embolization of CSF-Venous Fistulas in Spontaneous Intracranial Hypotension - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916752/接受经静脉栓塞术（TVE）治疗的脑脊液-静脉瘘患者中，约有23%需要再次治疗。大多数需要再次治疗的患者（74%）在初次TVE后3个月内出现持续或复发症状。约三分之一的再次治疗源于同一部位和水平的CVF复发，三分之一源于原发部位邻近区域，另有三分之一则距离初次瘘管较远。
Perspective: Depression in Persons with Parkinson's Disease - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916878/帕金森病患者的抑郁症状很常见，约17%的患者患有重度抑郁障碍，超过三分之一的患者有明显的抑郁症状。诊断因与帕金森病症状重叠而复杂化；建议采用包容性诊断方法并使用经帕金森病验证的评定量表。治疗遵循通用算法，包括SSRIs、SNRIs、TCAs以及认知行为疗法等心理治疗，并根据帕金森病相关弱点进行调整。缺乏具备帕金森病专业知识的心理健康专家，限制了患者获得照护。帕金森病可作为研究情绪调节神经生物学的模型，涉及多巴胺能、血清素能和去甲肾上腺素能系统。深度脑刺激、生态瞬时评估、神经影像学和机器学习等新兴方法，增强了对帕金森病情绪处理机制的理解。未来研究旨在改进诊断方法、优化治疗方案，并深化对帕金森病情感失调的见解。
Burden, Trends and Prediction of NAFLD/MAFLD Attributable to Smoking From 1990 to 2021: GBD 2021 Analysis - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916903/一项研究利用全球疾病负担2021数据，量化了1990至2021年间吸烟导致非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病的全球疾病负担。吸烟相关非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病的年龄标准化死亡率呈上升趋势，尤其在男性和中低社会人口指数地区更为明显。年龄标准化伤残调整生命年率未出现显著变化，但死亡相关负担加重，且国家间不平等加剧，女性群体中尤为突出。转折点回归分析显示，死亡相关负担持续增加，年龄标准化死亡率的年平均变化率为0.2660%。基于贝叶斯年龄-时期-队列模型的预测表明，到2036年该疾病负担将稳步下降。研究结果强调，需加强对脆弱人群的烟草控制及非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病的预防措施。
Loss-of-function variants in ODAD1 disrupt ODA docking and induce actin cytoskeletal remodeling in primary ciliary dyskinesia - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41916967/ODAD1功能缺失型变异损害外动力蛋白臂对接，导致纤毛摆动功能缺陷。ODAD1纯合变异患者表现出原发性纤毛运动障碍典型症状、低鼻腔一氧化氮及内脏反位。ODAD1缺失会减少多纤毛细胞数量，破坏基体定向排列，并损害多纤毛生成过程。蛋白质组学与成像技术揭示肌动蛋白细胞骨架重构现象，上皮层中出现异常F-肌动蛋白束状聚集。肌动蛋白聚合的药物抑制可部分挽救多纤毛细胞缺陷。在类器官中重新表达野生型ODAD1能恢复外动力蛋白臂组装及纤毛摆动功能。
The ribosome-associated N-terminal acetyltransferase B coordinates global proteostasis and autophagy in plants by creating Ac/N-degrons - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41917016/NatB，一种N末端乙酰转移酶，负责乙酰化约20%的真核蛋白质组。在植物中通过CRISPR-Cas9敲除NatB会通过降低泛素-蛋白酶体系统（UPS）活性和蛋白质翻译来减少全局蛋白质周转。NatB底物在natb突变体的稳定蛋白中富集，表明其受到降解保护。KIN11（SnRK1亚基）缺乏N末端乙酰化可保护其免受UPS破坏，导致其积累。积累的KIN11增强了natb突变体对能量限制（如长期黑暗）的抗性。NatB作为UPS-自噬相互作用的关键调节因子，维持植物蛋白质组稳定性和应激响应。
Autophagy dysfunction in iPSCs-derived neurons and midbrain organoids carrying a SNCA triplication - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41917031/在SNCA三倍体的帕金森病患者iPSC来源神经元培养早期观察到自噬缺陷。在SNCA三倍体的人中脑类器官中，分化50天时自噬溶酶体面积减少，而α-突触核蛋白水平升高。自噬损伤在70天时加剧，与多巴胺能神经元功能障碍和电生理活动下降相关。研究支持使用iPSC衍生模型来连接帕金森病中自噬功能障碍、α-突触核蛋白病理和神经退行性变。使用LC3-Rosella报告基因的活细胞成像实现了在人类相关系统中实时评估自噬溶酶体动力学。
Inhibition of tPA-NMDAR interaction prevents neurovascular and functional deficits induced by organophosphorus nerve agents - PubMed12 days agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41917181/有机磷化合物（OP），如神经毒剂，通过抑制胆碱酯酶导致过度的胆碱能信号传递、兴奋性毒性和神经炎症。OP暴露会增加循环中的组织型纤溶酶原激活物（tPA），从而加剧神经炎症、血脑屏障渗漏和神经血管耦合损伤。使用Glunomab阻断tPA与N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）之间的相互作用，可预防OP诱导的神经血管和功能障碍。该研究将tPA-NMDAR信号通路确定为OP诱导中枢神经系统损伤的关键介质和一个潜在的治疗靶点。