Targeting HIF-2α in colorectal cancer reveals a cholesterol biosynthesis-dependent ferroptotic vulnerability - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41680845/靶向结直肠癌中的HIF-2α揭示了胆固醇生物合成依赖性铁死亡脆弱性联合使用HIF-2α抑制剂和他汀类药物抑制胆固醇生物合成可增强铁死亡，提供了一种治疗策略利益披露：CAL曾担任多家制药公司顾问，并持有与癌症代谢通路相关的专利其他作者声明无利益冲突参考文献强调了HIF-2α在结直肠癌进展、铁稳态、氧化性细胞死亡和肿瘤生长中的作用
Tumour acidosis remodels the glycocalyx to control lipid scavenging and ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41673170/肿瘤酸中毒通过重塑糖萼结构调控脂质清除与铁死亡侵袭性肿瘤通过微环境应激适应与代谢重编程，以脂滴积累作为缓冲毒性脂质、抑制铁死亡的核心策略研究发现硫酸软骨素富集的糖萼是胶质母细胞瘤及中枢神经系统转移瘤酸性微环境的标志特征，可抵御脂质诱导的铁死亡缺氧诱导因子与转化生长因子β信号通路诱导多配体蛋白聚糖1发生糖链转换，以硫酸软骨素替代硫酸乙酰肝素，导致脂质清除功能受损双重抑制硫酸软骨素生物合成与二酰基甘油-O-酰基转移酶1可触发脂质过氧化及铁死亡性细胞死亡该研究揭示糖链重塑是代谢可塑性的核心决定因素，确立糖萼作为营养获取调控器与癌症治疗脆弱靶点的重要地位
KIF20A inhibits TRIM21-dependent ubiquitination of DHX9 to boost SOX2 stability, enhancing OSCC stemness and ferroptosis resistance - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41672965/KIF20A在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中过表达，与不良临床预后相关。KIF20A与DHX9相互作用，抑制TRIM21介导的DHX9泛素化和降解。稳定的DHX9能增强SOX2 mRNA的稳定性，促进肿瘤干细胞(CSC)特性维持和铁死亡抵抗。KIF20A通过激活PI3K/AKT通路，支持OSCC的干性特征和铁死亡抵抗能力。ENMD-2076可降低KIF20A表达，减弱CSC特性，并增强对顺铂的敏感性。靶向KIF20A可能改善OSCC治疗效果，无论是单独使用还是与化疗联用。
The Ca2+ sensor STIM1 promotes neuronal ferroptosis by regulating iron homeostasis to exacerbate brain injury after intracerebral hemorrhage - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41672063/STIM1在脑出血（ICH）后神经元中表达升高，并与患者不良预后相关。小鼠神经元中敲除STIM1可减轻脑组织损伤和神经功能缺损。STIM1通过结合转铁蛋白受体1（TFR1）调控铁稳态，进而促进神经元铁死亡。虚拟筛选鉴定的S-IN-1能抑制STIM1-TFR1相互作用，从而保护神经元免受铁死亡和脑损伤。该研究揭示了STIM1在脑出血中的作用机制，并提出了潜在治疗靶点。
Reactive oxygen species and peroxynitrite in acetaminophen-induced liver injury: Lipid peroxidation and ferroptosis-like cell death - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41669340/对乙酰氨基酚（APAP）过量是研究药物肝毒性和急性肝衰竭的关键模型。APAP诱导肝损伤的机制包括细胞色素P450 2E1介导的活性代谢物形成、谷胱甘肽耗竭和线粒体功能障碍。氧化应激和过氧亚硝酸盐形成导致线粒体蛋白硝化和细胞坏死。APAP毒性中的细胞死亡模式与凋亡、坏死性凋亡、焦亡以及近期争议的铁死亡存在交叉。APAP诱导的坏死在谷胱甘肽耗竭模式、氧化应激机制和有限的脂质过氧化方面与铁死亡不同。外源性二价铁可诱导脂质过氧化，使APAP诱导的细胞死亡转变为类铁死亡。正常情况下APAP肝毒性不涉及铁死亡，但可通过联合摄入的补充剂触发该过程。
Inhibition of SDE2 promotes autophagy-dependent ferroptosis in multiple myeloma - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41666676/SDE2过表达与多发性骨髓瘤(MM)的不良预后相关。SDE2通过结合ATG5促进其泛素化降解，从而抑制自噬和铁死亡过程。敲低SDE2可恢复ATG5水平，重新激活自噬并增强MM细胞对铁死亡的敏感性。SDE2沉默联合ATG5/7激活剂(抗肿瘤药物-82)在体外和体内实验中均显示出协同抑制肿瘤生长的效果。靶向SDE2-ATG5轴通过促进自噬依赖性铁死亡，为MM治疗提供了新型治疗策略。
GPX4-dependent ferroptosis governs ILC2 homeostasis and colitis progression - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41663525/ILC2细胞对铁死亡敏感，表现为铁死亡特征基因和脂质过氧化积累GPX4在ILC2中的缺失会导致铁死亡和免疫反应减弱IFN-γ信号通路增强氧化应激，促进GPX4缺失诱导的ILC2铁死亡GPX4缺陷的ILC2小鼠对DSS诱导的结肠炎易感性增加IBD患者的ILC2表现出GPX4表达降低和脂质过氧化增加铁死亡在ILC2稳态中起关键作用，并为炎症性疾病提供治疗潜力
STING synergizes with TOX suppressing HO-1 expression to trigger ferroptosis in tumor-infiltrating CD8+ T cell and immunotherapy resistance - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41663385/STING与TOX协同抑制HO-1表达，引发肿瘤浸润CD8+ T细胞的铁死亡，导致免疫治疗抵抗缺乏STING或TOX的CD8+ T细胞表现出更强的抗肿瘤活性，其肿瘤浸润能力增强，并产生更多IFN-γ和颗粒酶BSTING和TOX缺陷的CD8+ T细胞通过抑制脂质过氧化和促进线粒体生物合成抵抗铁死亡STING与TOX形成正反馈调节环路，抑制HO-1导致铁积累、线粒体氧化应激及CD8+ T细胞铁死亡乳酸被鉴定为微环境中触发STING-TOX-HO-1介导的CD8+ T细胞铁死亡的关键因素工程化STING/TOX缺陷CD8+ T细胞在小鼠模型中与免疫检查点阻断、化疗或STING激动剂联用可增强肿瘤控制效果
Pan-PPAR agonist bezafibrate alleviates psoriasis by suppressing LCN2-dependent ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41662914/银屑病是一种与角质形成细胞过度增殖和免疫失调相关的慢性炎症性皮肤病。铁死亡（一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡过程）在银屑病发病机制中起关键作用。脂质运载蛋白-2（LCN2）是一种在银屑病中升高的铁结合蛋白，可能调控铁死亡过程。研究考察了泛PPAR激动剂贝扎菲特（BEZ）通过靶向LCN2介导的铁死亡来缓解银屑病的潜力。银屑病皮损显示铁死亡激活特征，包括GPX4减少、ACSL4和ALOX12增加、脂质过氧化升高及谷胱甘肽耗竭。GPX4敲入小鼠银屑病样表型改善，证实铁死亡参与发病。BEZ治疗减轻疾病严重程度、表皮增厚和角质形成细胞增殖，同时恢复氧化还原平衡。BEZ逆转促铁死亡的脂质积累（如神经酰胺、PE物种）并下调花生四烯酸代谢。BEZ抑制LCN2表达，而LCN2过表达会抵消BEZ对铁死亡和炎症的保护作用。BEZ通过抑制LCN2和脂质代谢重编程来阻断铁死亡，从而缓解银屑病，表明泛PPAR激活是一种治疗策略。
PGAM1-dependent VDAC1 oligomerization disrupts mitochondrial quality control to drive doxorubicin cardiotoxicity via the cGAS-STING-ferroptosis axis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41651300/阿霉素（Dox）心脏毒性与PGAM1依赖的VDAC1寡聚化相关。Dox通过上调PGAM1破坏线粒体质量控制（MQC）并诱发内质网应激。线粒体DNA（mtDNA）泄漏激活cGAS-STING通路，导致铁死亡。PGAM1敲除（PGAM1-CKO）小鼠对Dox诱导的心功能损伤具有保护作用。靶向PGAM1/VDAC1轴或可缓解Dox诱导的心脏损伤。
Kitasamycin overcomes ferroptosis and immunotherapy resistance by targeting the HUWE1-NCOA4-FTH1 Axis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41612599/吉他霉素（一种大环内酯类抗生素）被证实为体外和体内实验中强效的铁死亡增敏剂吉他霉素通过竞争性结合HUWE1蛋白，抑制其E3泛素连接酶活性，从而稳定NCOA4蛋白并激活NCOA4-FTH1铁蛋白自噬轴研究发现吉他霉素可诱导免疫原性铁死亡并重塑抗肿瘤T细胞免疫在多种临床前黑色素瘤模型中，吉他霉素能增强免疫检查点阻断（ICB）疗效并克服ICB耐药性高NCOA4与低HUWE1特征谱与铁死亡激活、T细胞浸润增加及ICB治疗患者生存期改善显著相关该研究提示吉他霉素可作为需联合抗生素治疗的癌症患者免疫疗法的理想辅助药物
Metabolic Reprogramming and Ferroptosis: Unlocking New Therapeutic Frontiers in Cancer and Diabetes - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41684242/铁死亡是一种依赖铁和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，与氧化还原失衡和代谢功能障碍密切相关。与凋亡和坏死性凋亡不同，铁死亡涉及铁稳态、谷胱甘肽耗竭和氧化还原性脂质损伤，使其成为代谢重编程与氧化还原信号的关键交汇点。PI3K/Akt/mTOR和AMPK等致癌通路通过重构糖脂代谢调控铁死亡敏感性，而癌细胞通过Xc--GSH-GPX4和FSP1-CoQ10-NAD(P)H等抗氧化防御途径逃逸铁死亡。erastin、RSL3和索拉非尼等药物诱导剂可通过逆转氧化失衡增强抗肿瘤效应及免疫调节作用。在糖尿病中，高血糖诱导的氧化应激和GPX4失调驱动铁死亡，导致β细胞衰竭、胰岛素抵抗和血管损伤。铁过载和线粒体功能障碍会加剧糖尿病并发症（如心肌病、肾病、视网膜病变和足溃疡）中的铁死亡损伤。关键挑战包括鉴定铁死亡特异性生物标志物、组织特异性阈值以及减轻脱靶毒性的机制。CRISPR、代谢组学和人工智能建模等新兴技术为解析铁死亡网络和设计精准疗法提供了新工具。将铁死亡调控整合到癌症和糖尿病治疗中，可能重新定义靶向氧化还原的治疗策略和代谢医学范式。
Molecular mechanisms in endometriosis: linking JAK/STAT pathway, ferroptosis, and microbial dysbiosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41689677/子宫内膜异位症是一种慢性妇科疾病，特征为异位子宫内膜生长、炎症反应、疼痛及不孕。现有激素和手术疗法疗效有限，且可能损害生育功能。肠道菌群失调和铁过载是子宫内膜异位症的重要病理机制。过量铁可能诱发铁死亡——一种由脂质过氧化驱动的细胞死亡方式，会加剧炎症反应。细胞因子介导的JAK/STAT信号通路（尤其是IL-6/STAT3）整合了免疫细胞、铁死亡和微生物代谢物的信号。提出菌群-铁死亡-JAK/STAT相互作用网络是维持子宫内膜异位症炎症的互联系统。探索这些通路或可开发出基于菌群调控和铁死亡干预的新型治疗策略，同时保护患者生育能力。
CypD Dependent mPTP Opening Is Crucial for Oxidized Mitochondrial DNA Release in Ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41700459/铁死亡是一种受调控的细胞死亡类型，其特征是脂质过氧化物的积累会破坏细胞膜。线粒体肿胀和功能障碍是铁死亡的关键特征，其具体原因和后果尚不明确。线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放对线粒体肿胀和铁死亡激活至关重要。氧化线粒体DNA（mtDNA）在铁死亡过程中通过mPTP释放。氧化mtDNA通过激活cGAS-STING通路促进铁死亡，这一过程经由铁自噬（ferrotinophagy）激活实现。抑制mtDNA修复会增强细胞对铁死亡的敏感性，并与铁死亡诱导剂在肿瘤抑制中产生协同效应。该研究阐明了mPTP通过释放mtDNA作为信号分子在铁死亡中的作用机制。
Amelioration of colorectal cancer-associated fibroblasts in immunosuppressive microenvironment by ferroptosis-based nanotherapy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41690961/结直肠癌（CRC）常对免疫疗法产生耐药性，这主要归因于癌症相关成纤维细胞（CAF）促进肿瘤生长并诱导免疫抑制。新型治疗策略利用磁性纳米颗粒靶向CAF，通过铁离子和铜离子诱导铁死亡（一种细胞死亡形式）。这些纳米颗粒还能通过破坏物理屏障并激活免疫系统（特别是树突状细胞和CD8+ T细胞）来重塑肿瘤微环境。该方法的有效性已在患者来源的异种移植模型和类器官模型中得到验证，显示出临床转化的潜力。该策略通过同时解决肿瘤微环境中的结构性和免疫抑制性难题，为结直肠癌治疗提供了前景广阔的新途径。
TrxR2 Lactylation Facilitates Mitochondrial Protection and Endothelial Ferroptosis Resistance in Diabetic Cardiomyopathy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704008/TrxR2乳酸化修饰在糖尿病心肌病（DCM）的线粒体保护和内皮细胞铁死亡抵抗中起关键作用。内皮细胞TrxR2缺失会加剧心脏微血管功能障碍并加速DCM进展。TrxR2过表达和Kukoamine B处理通过促进SCP2降解及阻断ACSL4线粒体转位（经由线粒体自噬途径）抑制线粒体相关铁死亡。TrxR2通过清除氧自由基维持TUFM表达，促进AMPK线粒体转位以激活线粒体自噬。TrxR2在赖氨酸340位点发生乳酸化修饰（由AARS2和糖尿病心脏中乳酸积累介导），增强线粒体TrxR活性及铁死亡抵抗能力。本研究表明TrxR2乳酸化修饰是治疗糖尿病并发症的潜在靶点。
Ferroptosis induces heterogeneous death profiles that are controlled by lysosome rupture - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41709461/铁死亡是一种依赖脂质过氧化的细胞死亡机制，与退行性疾病和癌症治疗密切相关。铁死亡具有细胞间传播的集体特性，其机制相比细胞自主执行过程更缺乏研究。不同铁死亡诱导模式（GPX4抑制与谷胱甘肽耗竭）对集体死亡反应的影响存在差异。溶酶体破裂在传播性铁死亡中起关键作用，谷胱甘肽耗竭可将GPX4抑制转化为集体反应。单细胞铁死亡呈现异质性死亡特征，坏死与凋亡可在细胞群中同时发生。溶酶体对铁死亡执行至关重要，影响其传播过程和死亡特征。
SREBP1 knockdown triggers ferroptosis by suppressing the Nrf2-XCT/GPX4 axis in ovarian cancer - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41708586/SREBP1敲低通过抑制Nrf2-XCT/GPX4轴诱导卵巢癌铁死亡SREBP1沉默导致GSH水平下降、XCT和GPX4表达降低及脂质过氧化增加SREBP1沉默抑制卵巢癌细胞增殖并诱导细胞周期阻滞同时抑制卵巢癌细胞的上皮-间质转化（EMT）和脂质合成SREBP1通过泛素化促进Nrf2降解，降低XCT和GPX4表达从而触发铁死亡该研究确立SREBP1为卵巢癌潜在治疗靶点及预后生物标志物
Elevated lipid peroxidation biomarkers in autoimmune diseases: A systematic review and meta-analysis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41707766/脂质过氧化（LPO）生物标志物水平升高与自身免疫性疾病（AIDs）相关铁依赖性细胞死亡途径——铁死亡，参与自身免疫性疾病的发病机制对175项研究（8227例患者，6866例对照）的荟萃分析显示：十种自身免疫性疾病中丙二醛（MDA）显著升高类风湿关节炎（RA）患者中8-异前列腺素F2α和4-羟基壬烯醛呈现疾病特异性升高格雷夫斯病（GD）和银屑病（PsO）活动期/重症亚组中MDA水平更高研究支持将LPO产物作为生物标志物，并提示靶向铁死亡可能是自身免疫性疾病的潜在疗法
Retraction: Baicalin prevents myocardial ischemia/reperfusion injury through inhibiting ACSL4 mediated ferroptosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41710934/题为《黄芩素通过抑制ACSL4介导的铁死亡预防心肌缺血/再灌注损伤》的论文已被撤稿。原文章于2021年发表在《Frontiers in Pharmacology》期刊（DOI: 10.3389/fphar.2021.628988）。撤稿声明于2026年发布（DOI: 10.3389/fphar.2026.1794677）。此次撤稿涉及撤回关于黄芩素通过抑制ACSL4途径预防心肌损伤的原始研究结论。