mtDNA leakage promotes neuron-glia crosstalk to induce epilepsy by cGAS-STING-driven neuroinflammation and serine metabolic reprogramming - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41734071/癫痫涉及超出神经过度兴奋的代谢失调。Mic19的脑特异性缺失损害神经元线粒体完整性，导致mtDNA泄漏。泄漏的mtDNA触发小胶质细胞中cGAS-STING依赖性炎症信号传导。神经炎症导致星形胶质细胞持续激活和代谢重编程。星形胶质细胞上调糖酵解并增强L-丝氨酸生物合成，后者在神经元中转化为D-丝氨酸。D-丝氨酸作为NMDA受体共激动剂，增强神经元兴奋性并加剧癫痫发作。用H-151药物抑制STING可抑制癫痫发作，提示了一种治疗策略。
Simulated microgravity induces cerebral dysfunction by disturbing protective microbiota-metabolite-microglia signaling across the gut‒brain ax is - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41729099/模拟微重力（SMG）通过微生物群-代谢物-脑轴导致慢性行为障碍和认知缺陷。将SMG处理大鼠的粪便微生物群移植（FMT）至正常重力（NG）受体后，会诱发焦虑样行为和空间工作记忆障碍。SMG使肠道菌群转变为促炎状态，增加变形菌门丰度并降低亚油酸（LA）及其代谢产物水平。亚油酸通常通过结合STAT1并抑制其磷酸化来阻断小胶质细胞的炎症激活。变形菌门（尤其是铜绿假单胞菌）在SMG条件下消耗LA，破坏中枢神经系统免疫稳态。膳食补充LA可缓解SMG诱导的神经炎症和认知损伤。该研究提出补充亚油酸可作为改善航天飞行期间脑功能的潜在策略。
Allicin improves motor neuron survival in amyotrophic lateral sclerosis by reducing neuroinflammation and modulating gut microbiota - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41723979/大蒜素通过减轻神经炎症和调节肠道菌群，改善ALS中运动神经元的存活。该研究使用SOD1G93A小鼠，从60日龄起隔日给予大蒜素（10毫克/千克）治疗。大蒜素治疗延缓了脊髓运动神经元的丢失并延长了疾病持续时间，但未推迟发病时间或提高总体生存率。神经炎症显著减轻，且大蒜素治疗改善了肠道菌群组成。大蒜素对ALS潜在的疾病修饰作用仍需进一步验证。
Reboxetine Treatment Reduces Hippocampal Gliosis in the P301S Tauopathy Mouse Model - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722088/瑞波西汀（一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂）可减少P301S tau蛋白病变小鼠模型中的海马胶质细胞增生。阿尔茨海默病中的去甲肾上腺素缺乏会加剧神经炎症，这使得瑞波西汀成为一种潜在治疗策略。对9月龄P301S小鼠进行28天的瑞波西汀治疗，可降低海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。瑞波西汀显示出预防阿尔茨海默病神经炎症损伤的潜力，即使在疾病晚期阶段也有效。先前研究也证明瑞波西汀在5xFAD小鼠（另一种阿尔茨海默病模型）中具有积极作用。
Metabolic control of neuroinflammation: focus on itaconate and its derivatives in CNS disorders - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727487/小胶质细胞激活是神经炎症和神经退行性疾病的核心环节。代谢重编程调控小胶质细胞激活，将代谢特征与功能反应相关联。小胶质细胞产生的衣康酸具有抗氧化和抗炎效应。衣康酸通过阻断NF-κB、激活Nrf2、抑制琥珀酸脱氢酶和NLRP3通路影响小胶质细胞代谢。衣康酸及其衍生物在卒中、阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经系统疾病中展现治疗潜力。经结构优化的衣康酸衍生物具有更佳的药代动力学特性和生物活性。本综述探讨衣康酸在小胶质细胞调控中的作用机制及其治疗应用前景。
Inflammasome adaptor ASC promotes sustained neuroinflammation and mild cognitive impairment in a closed-head injury model - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41734021/闭合性颅脑损伤（CHI）导致的轻度创伤性脑损伤（mTBI）可能引发神经精神疾病并增加神经退行性疾病风险炎症小体（尤其是含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白ASC）在CHI后神经炎症中起关键作用单细胞RNA测序显示创伤后ASC主要在小胶质细胞簇中表达mTBI后持续21天的神经炎症、小胶质细胞激活和星形胶质细胞反应性在Asc-/-小鼠中显著减弱Asc-/-小鼠基本未出现CHI后的轻度认知障碍，表明ASC是认知缺陷的关键介质本研究表明ASC作为关键炎症小体衔接蛋白，维持神经炎症并导致轻度CHI后的认知功能缺陷
Linking mitochondrial DNA release to neurodegeneration and cognitive decline - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41730368/线粒体DNA（mtDNA）将线粒体功能障碍与神经退行性疾病中的神经炎症联系起来。当mtDNA释放时，它作为损伤相关分子模式（DAMP）触发神经系统的免疫反应。线粒体质量控制缺陷（如线粒体自噬受损）会导致受损mtDNA积累和释放。mtDNA可通过线粒体衍生囊泡、外泌体或游离mtDNA形式释放。线粒体-免疫轴是神经退变和认知衰退的关键因素。在mtDNA释放和免疫激活的分子通路上游存在潜在治疗靶点。
Microglia heterogeneity and therapeutic strategies in Parkinson's disease - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41727462/帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，以多巴胺能神经元缺失和α-突触核蛋白聚集为特征。PD具有影响中枢神经系统和外周器官的慢性炎症特征，伴随运动和非运动症状。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞，在PD中发挥双重作用：既可清除α-突触核蛋白聚集体，超负荷时又会驱动神经炎症。单细胞转录组学揭示了PD中小胶质细胞的异质性和表型变化，为机制研究提供了新视角。本综述探讨了小胶质细胞在PD神经退行性变中的功能、空间分布、遗传及性别相关差异。总结了靶向小胶质细胞的新治疗策略，包括临床前和临床研究中的进展与挑战。该综述为开发调节小胶质细胞功能的PD精准疗法提供了指导。
Alzheimer's Disease as a Disorder of Neuroimmune Dysregulation - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41745721/阿尔茨海默病（AD）传统上以β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结为特征，但仅这些病理改变无法完全解释疾病进展。慢性神经炎症被确认为将分子病理转化为突触功能障碍和神经退行性变的关键因素。Aβ通过TREM2、TLRs和RAGE等受体激活小胶质细胞和星形胶质细胞的免疫反应，导致炎症小体激活和细胞因子释放。神经炎症重新激活发育期补体通路（C1q-C3-CR3），引发与认知损伤相关的过度突触修剪。反应性星形胶质细胞损害谷氨酸和钾稳态，加剧兴奋性毒性和代谢应激。炎症性胶质细胞通过细胞外囊泡促进tau蛋白扩散，神经血管炎症破坏血脑屏障完整性。神经炎症生物标志物（GFAP、sTREM2、YKL-40等）为疾病活动度和治疗反应提供动态监测依据。AD被重新定义为免疫调节失调性疾病，这一机制为旨在恢复神经免疫稳态的免疫调节疗法提供了理论支持。
Temporal Evolution of Brain Inflammation in the Bilateral Common Carotid Artery Stenosis Model of Chronic Cerebral Hypoperfusion - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41737244/慢性脑低灌注通过破坏白质完整性和促进神经炎症，导致血管性认知障碍和痴呆。双侧颈总动脉狭窄（BCAS）模型是研究慢性脑低灌注的关键实验方法，尤其在衰老背景下。本综述重点探讨BCAS模型中炎症反应的时间进程及功能影响。早期神经血管单元功能障碍涉及内皮细胞、周细胞和星形胶质细胞，最终导致血脑屏障破坏。IL-1β、TNF-α和IL-6等炎症介质会加剧损伤，而小胶质细胞则从急性反应者转变为白质损伤的慢性效应因子。当前需要更多因果性实验验证从适应性反应向适应不良性自我持续炎症的转变机制。未来研究应聚焦细胞特异性与时间分辨方法，以确定缓解低灌注驱动认知衰退的治疗靶点。
A transient receptor potential vanilloid 1-dependent corneal-trigeminal neuroinflammatory circuit promotes corneal neuropathy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41735497/干眼症中TRPV1通道的过度激活会导致角膜神经病变。三叉神经节中出现神经炎症基因表达和巨噬细胞反应性。观察到眼表巨噬细胞激活和角膜神经密度降低。P物质阻断可逆转TRPV1驱动的角膜感觉神经异常。该研究提出了针对眼表疾病相关角膜神经病变的潜在治疗靶点。
Machine learning-guided Huanglian Jiedu decoction targets STING in periodontitis-induced Alzheimer's Disease - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760895/阿尔茨海默病（AD）与慢性牙周炎（CP）相关，但其分子机制尚不明确。研究采用机器学习与多组学技术探讨黄连解毒汤（HLJDD）对CP诱发的AD的作用机制。单细胞RNA测序显示AD样本中小胶质细胞存在炎症激活现象。研究构建了CP诱导的AD大鼠模型，并进行了海马组织转录组分析。机器学习策略鉴定出cGAS-STING通路是CP-AD病理机制的核心环节。黄连解毒汤可抑制cGAS-STING通路激活，减轻神经炎症，改善CP诱导AD模型的认知功能。该研究凸显了机器学习在机制优先性排序中的作用，并表明黄连解毒汤是CP诱发AD的潜在治疗药物。
Therapeutic Potential of PCSK9 Inhibitors in Regulating Neuroinflammation in Acute Ischemic Stroke - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41760861/急性缺血性卒中（AIS）是致残和致死的主要原因，神经炎症会加剧继发性脑损伤。PCSK9除调控胆固醇代谢外，还可介导神经炎症反应，这使其成为潜在治疗靶点。PCSK9通过破坏mTOR通路激活小胶质细胞的炎症级联反应（NF-κB/TLR4/MAPK），增加细胞因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）释放。PCSK9与神经元表面ApoER2相互作用，并通过Lp(a)-TLR4轴间接升高Lp(a)促进炎症。PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗、英克司兰）通过阻断小胶质细胞M1极化、下调促炎因子发挥抗神经炎症作用。这类抑制剂还能保护血脑屏障、抑制神经元凋亡、减少β-淀粉样蛋白聚集。临床前及临床研究显示PCSK9抑制剂可降低LDL-C、Lp(a)和全身炎症标志物（如hs-CRP/IL-6）。AIS早期使用依洛尤单抗可减少神经功能恶化，提示其具有超越降脂的获益。未来研究需聚焦治疗时间窗优化、血脑屏障穿透性改进及患者分层策略完善。
Kynurenine pathway dysregulation in major depressive disorder: the convergence of excitotoxicity, neuroinflammation, and oxidative stress - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41749295/重度抑郁症（MDD）与血清素能神经传递缺陷、慢性压力及炎症加剧相关。犬尿氨酸通路（KP）由炎性细胞因子和压力相关信号激活，在MDD发病中起关键作用。MDD患者的KP通路失调导致喹啉酸（一种通过兴奋性毒性作用的NMDA受体激动剂）过量生成，同时犬尿酸（具有神经保护作用的NMDA拮抗剂）减少。KP代谢物（如喹啉酸和犬尿酸）可作为MDD中兴奋性毒性、神经炎症和氧化应激的生物标志物。调节KP的抗抑郁药物可能带来治疗突破，尤其针对难治性MDD患者。解析KP通路失调机制有望开发针对性干预策略，直击MDD的生物学驱动因素。
The glymphatic system as a brain scavenger in Alzheimer's disease: mechanisms and therapeutic implications - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763632/类淋巴系统如同大脑清道夫，负责清除β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白等代谢废物阿尔茨海默病（AD）中的类淋巴功能障碍导致毒性蛋白积聚，推动疾病进展星形胶质细胞和小胶质细胞通过AQP4水通道蛋白和吞噬作用调控类淋巴功能AQP4极性丧失、脑脊液循环障碍和小胶质细胞功能失调会加剧AD病理诊断技术进步（Aβ/tau蛋白PET成像、脑脊液生物标志物）实现了AD早期检测靶向类淋巴-星形胶质细胞-小胶质细胞互作的疗法（AQP4增强剂、TREM2激动剂）展现治疗潜力
Constitutive neuronal expression and disease-associated upregulation of chitinases in amyotrophic lateral sclerosis - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41762671/几丁质酶是参与降解几丁质的水解酶，在进化过程中具有跨物种保守性。特定几丁质酶亚型（CHIT1、CHI3L1、CHI3L2）是神经退行性疾病（如ALS）中炎症反应的标志物。ALS是一种病因不明且治疗选择有限的致命性神经肌肉疾病。ALS患者脑脊液中CHIT1、CHI3L1和CHI3L2水平升高与疾病严重程度相关。神经元被确认为生理条件下几丁质酶的主要来源。CHI3L1广泛表达于各类细胞，而CHIT1主要存在于神经元。ALS模型显示星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元中存在亚型特异性表达谱。脑脊液CHIT1和CHI3L2水平有助于区分ALS与非ALS对照组，而CHI3L1与炎症和衰老相关。作为诊断生物标志物，几丁质酶虽未超越神经丝蛋白的效能，但可能有助于临床试验设计。神经元几丁质酶的表达为ALS疾病机制研究提供了新视角。
Innate immune signalling, neuroinflammation and network plasticity in temporal lobe epilepsy - PubMed3 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756234/颞叶癫痫（TLE）源于分子、细胞和结构层面的紊乱，由惊厥性癫痫持续状态、病毒性脑炎和创伤性脑损伤等脑部损伤触发。先天免疫通路（TLR2、TLR3、TLR4、IL-1R1、NLRP3炎症小体）是癫痫发生的关键驱动因素，而不仅仅是继发效应。免疫激活会导致神经炎症、离子通道改变、兴奋性增强、抑制功能受损和突触丧失，从而降低癫痫发作阈值。靶向干预（TLR4拮抗剂、IL-1抑制剂、NLRP3抑制剂）可减少癫痫发作和海马萎缩，尤其在早期给药时效果显著。部分抗癫痫药物（如左乙拉西坦）具有免疫调节作用，表明免疫调控与癫痫控制存在关联。TLR7-内源性逆转录病毒轴可能在颞叶癫痫的神经免疫稳态和网络不稳定性中发挥作用。未来研究方向包括免疫表型分层、生物标志物指导的干预措施，以及针对中枢神经系统的靶向给药以实现疾病修饰。
Neuroinflammation and Oxidative Stress in SOD1 Animal Models of ALS: A Meta-analysis Study of Their Effects on Disease Onset and Progression - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41764146/神经炎症和氧化应激是SOD1动物模型中ALS进展的关键因素。一项涵盖344项临床前研究的荟萃分析显示，针对这些机制的疗法在改善生存率和运动功能方面比延缓疾病发作更有效。治疗时机至关重要，发病前晚期干预效果最佳。研究发现性别差异，雄性小鼠虽具有更好的病程指标，但发病年龄更早。该研究支持在临床前ALS研究中采用性别平衡和分期特异性治疗策略。
A Dopamine D1-Like Receptor Agonist Ameliorates Traumatic Brain Injury Through its Immunosuppressive Effects - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41762324/创伤性脑损伤（TBI）会因继发性神经炎症反应导致神经组织进行性退化。研究多巴胺D1样受体激动剂SKF-81297（SKF）在大鼠模型中改善TBI的潜力。SKF在TBI后两个月减少脑组织损失、改善运动能力并缓解认知功能障碍。SKF抑制脑组织中IL-1β和TNFα的表达，在TBI后24小时减轻氧化损伤。SKF降低TBI影响脑区小胶质细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的能量代谢。SKF阻止LPS诱导的原代培养小胶质细胞中NFκB的转位，显示抗炎作用。肾上腺素β2受体激动剂克仑特罗（CLB）通过抑制神经炎症表现出类似的改善效果。研究表明SKF通过增加cAMP和抑制NFκB通路介导其抗炎作用。
KANK4 Regulates CXCL16 Glycosylation Through TMEM260 to Modulate Microglial Activation in Sepsis-associated Encephalopathy - PubMed2 months agohttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41762289/SAE小鼠海马区及LPS诱导的小胶质细胞中KANK4表达下调KANK4下调与小胶质细胞过度活化及促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）升高相关海马区过表达KANK4可改善SAE小鼠认知功能并减轻神经元损伤KANK4通过结合TMEM260 mRNA的3'UTR增强其稳定性，抑制CXCL16糖基化及表达过表达TMEM260可降低CXCL16水平及神经炎症，而过表达CXCL16会逆转TMEM260的神经保护作用KANK4-TMEM260-CXCL16轴是调控小胶质细胞活化的关键通路，为SAE治疗提供新靶点